以下是关于CD8靶点的全面解析，内容涵盖生物学功能、临床应用、药物研发的最新进展及面临的挑战，为免疫治疗研究提供关键参考。

CD8的基础知识

全称：Cluster of Differentiation 8

类型：跨膜糖蛋白（由CD8α/CD8β链组成的异二聚体）

表达细胞：细胞毒性T细胞（CTL）、部分自然杀伤（NK）细胞、树突细胞亚群

配体：MHC-I类分子（α3结构域）

关键数据

CD8与MHC-I结合力约为90μM（远低于TCR的1-10μM），主要起信号放大器的作用。

药物研发进展

代表药物：BMS-986178（Bristol Myers Squibb，抗CD8激动抗体）

机制：激活CD8⁺T细胞，增强肿瘤浸润，使肿瘤浸润的T细胞增加3倍。

临床试验：Phase I/II（NCT03431948）针对实体瘤，联合PD-1抑制剂进行研究。

设计理念：将CD8胞内域融合至CAR结构，以增强T细胞的持久性。

优势：提升CAR-T细胞的存活时间（小鼠模型中延长超过60天），降低耗竭标志物（如TIM-3下降70%、LAG-3下降65%）。

挑战：可能误伤正常的CD8⁺T细胞。

其他代表药物

代表药物：ES002（EpimAb公司）

靶点：CD8×PV-1（肿瘤血管内皮标记物）

机制：引导CD8⁺T细胞靶向肿瘤血管。

临床试验：Phase I（NCT05706549），针对晚期实体瘤。

应用领域：防止移植物抗宿主病（GVHD）。

方法：使用抗CD8 Fab片段来阻断T细胞的活化，效果显著，GVHD发生率下降80%（非人灵长类模型）。

实验技术与标准

抗体组合：CD8α-FITC（克隆SK1）+CD8β-PE（克隆2ST85H7）。

必加指标：CD3（以排除NK细胞干扰）。

推荐抗体：C8/144B（DAKO）或SP16（Roche）。

判读标准：在肿瘤微环境（TME）中计数浸润CD8⁺T细胞的密度（＞100个/mm²预后佳）。

瘤内异质性：需多点取样，以避免假阴性结果。

分析维度：评估CD8⁺T细胞的耗竭轨迹（通过TCF7/TOX表达分层）。

临床价值：可预测PD-1抑制剂的响应率（高耗竭亚型的响应率超过60%）。

创新方向与总结

智能调控CD8信号：包括光控或超声控CD8激动剂，实现精准的时空激活。

联合表观遗传重编程：EZH2抑制剂与CD8-CAR-T的结合，有助于逆转T细胞的耗竭。

靶向CD8β亚型：使用CD8β特异性抗体，以避免影响γδT细胞。

在总结中，CD8作为T细胞免疫的“信号门控放大器”，在其靶向治疗方面需注重活化强度与毒性的平衡。双抗或CAR-T的精准设计，将是突破实体瘤的重要关键。我们在此向您推荐金年会金字招牌诚信至上的高质量产品，以满足生物医疗领域的需求。

产品推荐：英诺思小鼠CD8 T细胞分离试剂盒，采用阴选的方式无柱分离小鼠脾脏中的CD8 T细胞，分离过程中不接触CD8 T细胞，保持T细胞的原始状态。此试剂盒操作简便，无需裂红，纯度可达99%，且可在18-20分钟内完成分离。分离后的细胞可立即应用于流式细胞术、细胞培养和功能实验等。